许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。
　　赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。

广阔无垠，茫茫千里的内蒙古戈壁，飞沙扬砾中韩西林用精湛的中医针法救治着当地牧民。另一边，丁学坤的儿子丁远志，已经是瑞典当地颇有名气的青年医生，在完成一台手术后，接到了来自燕京第九医院的电话。与此同时，快递员给远在内蒙的韩西林带来了来自燕京第九医院的包裹，里面竟是师父丁学坤的医疗日记和遗训，这时，韩西林也接到了来自九院的电话。王恒之通知丁远之和韩西林，丁学坤在给实习医生上完课后突然自杀。得到消息后，远在异乡异国的韩西林和丁远志回到了九院。

深夜的病房里，谭母在给谭淼淼用中药擦拭身体，看着躺在病床上的女儿，谭母想到了自己一直对谭淼淼的过度控制，导致母女二人的关系破裂。次日，谭母决定终止促醒，提前手术。林雅婕稳住了谭母，召开紧急内科会议。王恒之把丁学坤的旧书拿了过来。韩西林发现旧书打包得很随便，怀疑有人动了手脚，但没有声张。会议室内，韩西林坚决不同意终止促醒，被戴繁荣和马主任极力反对，正当众人僵持不下之时，丁远志竟然同意让韩西林继续促醒。不知是谁透露了消息，媒体也开始兴风作浪，怒斥九院治疗不善。而谭母也因过度疲劳和焦虑晕倒了。

司徒院长按照之前的承诺，将丁学坤生前的抑郁症治疗记录交给了韩西林。走廊内，韩西林与丁远志偶遇，二人各怀心事。夜晚，韩西林翻看着丁学坤生前的抑郁症治疗记录，但并未从中发现任何可疑之处。另一边，王恒志欲前往司徒院长办公室，提议将韩西林留在九院，重新建立中西医结合小组，并重新改良化瘤丹，但却遭到了林雅婕劝阻，并提议让韩西林尽快离开九院。韩西林带领众医生查房，为患者们进行身体检查。韩西林尤其注意患者的微小病征表现，多次为诊治提供了新的突破口。开会时，大家讨论着小患者高远山的病情，韩西林和丁远志怀疑其脑内已经出现病变，是极罕见的神经系统遗传病，需要腰穿检查后进行下一步诊断。

梁渝两国在大梁边境甘州鏖战，大梁补给已断绝数十天。长林府世子萧平章率部奋战间隙，部将来报尚无援军迹象，恐难再挡进攻，劝萧平章撤离。萧平章不愿做长林军旗下的逃兵。四个月前的琅琊山上，萧平旌被罚潜入碧潭底捞寒晶石，正与小童嬉闹。萧平章来到琅琊阁，拿到了他前些时日所求问题的答案。与小弟萧平旌匆匆一晤便要启程。金陵城内，大殿之上梁帝与长林王爷萧庭生及众大臣议事。梁帝仅凭萧庭生一句推测便赐他兵符为长林军增援，此举引得皇后的胞兄、内阁首辅荀白水不满。负责军资调度补给的中书令宋浮担忧梁帝体衰而太子年幼，恐长林府功高欺主，暗示荀白水自己将有所动作。萧平旌送兄长下山，萧平章教导他要担起王府重担，平旌怀疑此次战局凶险。夜晚梦见兄长受伤，平旌心内不安，便在琅琊阁内四处打探消息，得知军资补给半路沉船，立刻下山去寻兄长。萧平章率部血战身受重伤。萧庭生和援军及时到来，虽守住了甘州，却看出北境隐患重重，着上报梁帝。梁帝得知萧平章受伤震怒，质问荀白水和宋浮为何甘州断绝补给整整一月。

该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀 饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。                                                                      　　范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。 范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。                                                                      　　悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。

　　该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀 饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。
　　范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。 范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。
　　悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。

　　新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。