冒险家本•盖茨（尼古拉斯•凯奇饰）是次要挑战更艰难的探险寻宝之旅。美国第16任总统亚伯拉罕•林肯之死一直是美国历史上的一宗悬案，据调查，凶手约翰•沃克斯•布斯实际是受人唆使犯下惊天命案。盖茨参加一次公开演讲，台下的一位叫米奇•威尔金森（艾德•哈里斯饰）的男子宣称，盖茨的祖父与林肯之死有千丝万缕的联系。于是盖茨开始调查约翰•布斯相关的线索，发现一本叫“国家密宗”的书，是解答一切问题的关键。但国家密宗只有美国总统本人知道其所在，为了探寻真相，盖茨不惜铤而走险，绑架总统。

　　劳拉（艾丽西亚·维坎德AliciaVikander饰）的父亲一生都致力于研究古墓，在劳拉尚且年幼的时候，父亲在一场冒险之中失踪了。一晃眼多年过去，劳拉一直拒绝承认父亲已死的消息，也拒绝接手父亲手下的商业帝国。
　　一次偶然中，劳拉发现了父亲遗留下的冒险笔记，父亲希望劳拉能把这些资料付之一炬，但为了寻找父亲的下落，劳拉决定寻找笔记中记载的岛屿。劳拉找到了名为陆仁（吴彦祖饰）的男子，两人结伴踏上了旅途。刚一上岛，劳拉和陆仁就遇见了一直和父亲作对的马赛亚斯（沃特·戈金斯WaltonGoggins饰）以及他的雇佣兵团队。马赛亚斯一心想要找到古墓的踪迹，不惜杀死了不肯透露半点消息的劳拉的父亲，如今，劳拉亦落入了他的魔爪之中，会遭遇怎样的命运呢？

资深特工伊森·亨特也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。 \n接下来的一连串事件中，辛迪加的真面目逐渐揭开，而他们也终于显露出真实的目的……