本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。
　　新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。

　　心医叶平安（刘诗诗饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。

　　幸福嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。
　　幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福俩口子不堪压力，进城打工。
　　在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。

　　北宋仁宗年间，汴京物阜民丰，声名远播天下。洛阳富户郦娘子举家远迁汴京，一为投奔早嫁的二女福慧，二为解决一桩陈年心事。
　　郦娘子一生最得意的事便是有五位如花似玉的千金，可惜大娘寿华青春守寡、无心再嫁；三娘康宁性情泼悍，人送诨名胭脂虎；四娘好德脾气憨直、口无遮拦；五娘乐善娇宠过甚、眼高于顶。女儿们皆因美貌才情闻名洛阳，婚事却久难成就，成了郦娘子的心病。于是她立下豪言，要赴京为女儿另觅良缘。
　　众人兴冲冲地赶到汴京，信心却被现实击得七零八落。二娘无故给了娘家姐妹闭门羹，安身不易，郦家众人只得齐心协力，重操旧业做起生意，慢慢物色德才兼备的好郎君，中途波折不断、笑料频出，最终郦家女儿们都心想事成、觅得良缘，谱写了一出热闹的北宋市井姻缘喜剧。

　　自幼拥有阴阳眼的黄永发（张家辉饰）时常帮人驱魔除灵，童年的遭遇让他多年来始终和女鬼江雪（郭采洁饰）相守度日，双方情同母子又有如情侣。在某次和哥们儿阿聪（张继聪饰）驱魔时，阿发遭遇了一个身形高大的恶鬼。这次驱魔的视频上传网络，引起某媒体的关注，于是女记者紫宁（蔡思贝饰）被派来采访阿发。虽然遭到阿发的拒绝，可是紫宁还是尝试各种方法见鬼，因此着实吃了不少的苦头。在此期间，江湖上接连有法师遭到杀害，阿发觉察到这一切都与此前遇到的恶鬼有关。
　　他尝试着解开恶鬼伤人之谜，由此将自己和身边的人置于莫大的危险之中……

　　15岁的“乖乖女”钱佳玥考上市重点高中，开始面临各种学习挑战，而她向邻居大哥哥、优等生肖涵的表白计划也以失败告终。干弟弟毛头聪明但总是闯祸。钱佳玥结识了性格飒爽的新朋友陈末，女孩们在友谊中成长。同时，父母们经历着亲情危机、家庭重组等一系列人生变化。陈秀娥知青返城后，因长期不在钱佳玥身边，母女有隔阂。在外婆陈老太离世时，三代母女间的情感纠葛得以化解。陈彭宇自诩精英却培养出“不争气”又叛逆的女儿陈末，在父女冲突后也意识到一代人有一代人的“使命”。要强的关爱萍下岗后独自抚养肖涵，“小老板”张启明学着和调皮的儿子毛头相处，在几经波折后和关爱萍重组家庭。时代在变，温暖的亲情不变，邻里街坊互相关照的温情不变。

　　故事紧接着上一部的时间线3年后，第一部的恶鬼力量虽然衰退但却在暗中等待着复苏的机会，很快一些系列的诡异事件开始发生，主角们开始意识到这一次的邪恶力量背后还有更复杂的秘密。

　　往昔歌坛巨星杨浩良（贾冰饰）意外发现有人借着自己的身份招摇撞骗，随即命令自己的儿子杨十月（尹正饰）去查明真相。然而杨十月为了给父亲凑够手术费，与假爸爸王春生（贾冰饰）联手，开启了一段含冰量100%的啼笑皆非“坑爹捞金”之旅。
　　鸡飞狗跳的走穴之旅止步在最后一场演出前，他们也意外收获了一段“人间第一情”。
　　影片根据苏兰朵中篇小说《歌唱家》改编。