该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。

　　临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验…….

　　国际大都会，从大学校园进入社会的美丽女孩邓小可（姚笛饰）无奈受老妈之命外出相亲，阴差阳错结识了替人介绍工作的某公司主管郑海潮（任重饰）。小可将错就错，请海潮假扮其男友以顶住来自老妈的压力。在此期间，小可的闺蜜沈画（曾泳醍饰）和表姐魏山山（高露饰）也各自经历着不同的情感纠葛。沈画为人现实功利，一心攀大款过上少奶奶的日子；魏山山通过相亲节目与快递公司职员刘旭刚配对成功，但在现实面前还是选择拒绝。起初似乎并不来电的小可与海潮，在交往过程中加深彼此的了解，而心仪海潮的陈佳以及颇有心计的沈画介入，令他们对之间的交往出现不少波折。
　　新世纪下青年男女的恋爱故事，充满了几多未知和冒险……

中秋月夜，大亨聂成江为了新宅乔迁大宴宾客，未曾想新宅突发了一场离奇命案。死者陈秋生为沪上知名人士，商界，期货都有涉足，酒宴微醺如厕时，其秘书何鲲与两名手下看到从镜中伸出一只持刀的手将陈秋生捅死。犯罪现场被当场封锁，巡捕房探长乔楚生第一时间率众赶往现场。探查后发现，案发现场并无任何可藏人的机关，墙面是实心的，天花板无窗，案发后亦无任何逃离现场的通道，是典型的密室杀人案。经调查，聚会当天，曾与死者起过争执的沙逊银行经理路垚被列为重要嫌疑人抓进巡捕房。审讯过程中，这位剑桥归来的高材生凭借高超的智商迅速推理出作为旁听记者白幼宁的身份，乔楚生力邀路垚助他破解迷案。调查过程中，路垚不仅为自己洗清了嫌疑，凶案背后的真相也渐渐浮出水面。

凭着高超的侦查与推理能力，探案小组锁定犯罪者并将其绳之以法。此案引出了数年前黑帮与黑心房产商勾结，侵吞土地、残害良民的血案，三人为当年无辜惨死的村民们讨回了公道。乔楚生因破解此案在上海滩名声大振，路垚却因此失去工作，不得不与白幼宁合租公寓分担房租，二人的合租生活正式开始。某夜，一群刚下夜班的纺织女工登.上了最后一班电车,电车开到三岔路口，大雾弥漫被迫停车，附近居民听到街上传来女工的惨嚎和怪吼声，闻声望去，在迷雾中出现了巨大的身影，烟雾随即散去，数吨重的电车连同车内女工消失无踪，地面只剩巨大的脚印、鲜血和扭曲的电车铁轨。案发后，女工家属群情激愤，游行示威，要求电车公司尽快给说法。探长乔楚生为平息民怨，邀请路垚作为探案顾问，迅速展开调查。与此同时，白幼宁的父亲白启礼知晓女儿与男子合租公寓，气得掀翻桌子。

路垚、乔楚生、白幼宁分别在调查中发现，电车公司背后的股东，是.上海知名大亨，就在数月前，电力公司曾试图收购电车公司，几方势力在此案中互相角力，相互诟病，使一桩本不复杂的绑架案，越发扑朔迷离。最终，探案小组寻回了电车、解救人质，把试图控制电价、垄断城市交通的英国势力击退，为举步维艰的华资工业留下一线生机。华界闸北警察厅，枪声响起，当晚值班的警察和厅长迅速赶往现场，发现户籍科沈科长在自己办公室被杀，天花板.上有一个弹孔。现场有数名目击者确定，案发时大门紧闭并且从内部被反锁，窗户紧闭无任何人进出现场，又是一桩密室杀人案。为了避嫌，警察厅特意从租界邀请乔楚生小组前来查案。经过一系列调查，此案与数年前一起连环凶杀案有千丝万缕的关系。