战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王出战之时地位一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，多年后返回宫中以命复仇，为灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，为了可以与黄歇顺利私奔，故自愿作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国，在往秦国的路上芈月、芈姝互相扶持，中间楚国礼车在往秦国路上被义渠王翟骊带领的军队抢劫，黄歇因为要救芈月，而跌落山谷生死未详，心灰意冷的芈月，为了要找出幕后主使而陪芈姝进入秦宫，芈姝当上了秦国的王后，芈月因魏夫人陷害，将其同母异父的弟弟魏冉绑架，不得已求助秦王成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐分裂。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个太后，史称秦宣太后。

　　花千骨（赵丽颖饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。
　　堕仙夏紫薰（蒋欣饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。