童语、郭崇、李杰森、向小飞四名性格各异、来自五湖四海的大学好友，共同历经青春，如今已过而立。2020年上海，成为人工智能工程师的童语、大学老师的郭崇、品牌店长向小飞、西餐厅厨师李杰森，四个男人变得成熟稳重，然而却都面临着的困境。童语面临着研发的巨大困难，郭崇在稳定的工作中失去了激情，李杰森难以突破瓶颈，向小飞则在金钱与理想中挣扎徘徊。四个男人面临着典型的中年危机，互相扶持，在坎坷中寻求突破。这四个人也在各自生活中经历着爱情的考验，童语与公司女管理者许多情感起伏，郭崇与毕业生艾米若即若离，李杰森追求着自己的偶像微博作家岳子茜，向小飞则与商界女强人刘胜男闪婚。情感之路，远比事业更加曲折。最终他们在这个最好的年代里，拥抱事业，拥抱爱情，走向成熟，走向更好的自己。

　　《大蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖艺饰）为了给身患绝症的儿子筹钱治病，报名参加了一场荒岛闯关赢取百万奖金的真人游戏，与神秘美女白领娜迦（辛珏饰）、过气主播褚甜甜（黎云饰）、便利店店员梁海、中年妇女张素英、医药公司老板张子峰（袁珉饰）、救护车司机方文建（王议伟饰）、爱占小便宜的无业青年吕峰等人结成小队，共同开启了神秘的荒岛夺金之旅。然而随着游戏的进行，让所有人始料未及的是夺取百万奖金的闯关游戏竟然变成游戏定生死的生存游戏——队友之间不仅因争夺闯关奖金而内讧不断，更在荒岛神秘巨蟒的追击下死伤惨重，而看似毫无关联的众人，随着闯关的进行，也慢慢浮现出错综复杂的关系脉络。前有机关冲冲，后有巨蟒追杀，一场蟒口求生、人性善恶抉择的考验正式开始……

该剧主要讲述吴邪在十一仓得知三叔在死当区发现听雷这件事后，再次出发前往调查。与王胖子、张起灵、白昊天等一路追寻三叔的足迹，最终前往雷城的故事。但随着“听雷”的秘密逐步揭开，一个暗藏许久的阴谋也在逐步向他们逼近......

吴邪（朱一龙饰）因为得知自己身患肺病没有多少时间了，在他收到一条由三叔吴三省发来的奇怪短信之后，决定和王胖子（陈明昊饰）、张起灵（黄俊捷饰）一起去寻找三叔失踪之谜。三人从三叔留下的线索中找到了一座废弃多年的气象站，还在密室了发现一具尸体，从留下的照片和证件判断，死者是三叔的朋友杨大广。而根据杨大广留下的雷声磁带和其他信息，吴邪三人说服二叔吴二白（胡军饰），一起前往寻找南海王地宫。经过地宫解困、哑巴村地下河探秘、十一仓潜伏寻找线索后，吴邪离三叔的秘密越来越近 。

　　主人公吴邪（侯明昊饰）身为老九门吴家后人，从机关重重的战国墓“七星鲁王宫”九死一生逃出生天后，回到家中发现三叔吴三省（姚橹饰）失踪，还牵扯出十几年前的一桩考古队谜案。吴邪接到神秘的阿宁来信，为找到三叔，他前去西沙明代沉船葬海底墓寻找线索，遇到自七星鲁王宫分别的王胖子（张博宇饰），还发现神秘古物蛇眉铜鱼，以及失忆的张起灵（成毅饰），而小哥来到西沙海底墓似乎还另有原因。在潜入神秘的明代船墓过程，遭遇海猴子、禁婆等怪物的攻击，最终突破奇门遁甲的层层机关返回陆地。然而蛇眉铜鱼、六角铜铃的线索又将他们指引到秦岭，去探寻巨大青铜树的秘密。

　　落魄作家为了写作素材，寻访到了一个叫做吴邪（鹿晗饰）的古董铺子老板，而吴邪正准备离开这个城市，临走之前，吴邪和他讲诉了关于自己奇怪的盗墓家族往事，并说出了自己第一次随家族探险所经历的诡异事件：那一次他们的家族因为偶然获取了一件特殊的青铜器，追根溯源，寻找到了被掩埋在中国西北盆地中的西王母古国，他们招募了一批盗墓贼一同前往古城遗址探险，进入了位于古城地下的西王母陵中，发现了当年周穆王于西王母求长生不死之术的真相。作家听完吴邪的故事，却发现其中有很多疑点，吴邪到底说的是自己的臆想，还是真相更加可怕复杂，因为吴邪的离开变成了永恒之谜。

经历海底墓秦岭腹地探秘后，吴邪（白澍饰）、王胖子（张博宇饰）、张起灵（赵东泽饰）、解雨臣（刘学义饰）等人发现裘德考对于中国文物有更大的企图，他们追查裘德考率领的古文物盗贩团伙，谜题纷至沓来，吴邪必须再次踏上寻找真相的旅程，最终在长白山上的云顶天宫，查明了裘德考多年来觊觎国家宝藏的阴谋，并且成功的阻止了不法分子的盗墓行动 。

经历海底墓秦岭腹地探秘后，吴邪、王胖子、张起灵发现裘德考对于中国文物有更大的企图，在贵州迷雾村张军阀墓，为阻止裘德考盗墓吴邪陷入了险境之中无法脱身，三叔却见死不救，幸好吴邪被搜救队救出，谜题纷至沓来，吴邪必须再次踏上寻找真相的旅程。

吴邪在医院里看着电视剧，脑海里浮现出三叔对自己的见死不救，眼泪从脸上滑落，王胖子看到后找来医生查看，原来吴邪已经恢复了对外界的感知。老九门解家少东家解雨臣和老九门霍家后人霍秀秀得到消息后前来探望，怎料吴邪不在病房。

吴邪回想着往事，发现衣服里有一张黄泉路地址的纸条，晕晕乎乎的坐上公交车，不知过了多久，吴邪终于找到目的地，屋里的人掌柜交给他一张关于蛇眉铜鱼的老报纸，当吴邪想要询问其他信息时，发现自己并无可以交换东西，只好灰溜溜的离开古董店。

吴邪跌跌撞撞的走在大街上，被人迷晕后注射莫名的药物医院门口，当他再次醒来发现自己身在医院，王胖子和张起灵也在身边。吴邪收拾行李想要找三叔吴三省，张起灵连忙劝阻，怎料吴邪早已下定决定，眼睁睁的看他离开。

吴邪向海叔打听广西镜儿宫情况，原来镜儿宫是个阴阳屋，如果把镜儿宫挖出来就能看到有一个一抹一样的镜儿宫。吴邪认为自己找到镜儿宫里面的蛇眉铜鱼就能引出三叔，于是驱车赶往三叔的家里。怎料三叔并不在家里，吴邪回想起自己小时候三叔对自己的疼爱，始终不相信三叔是坏人。

裘德考的实验团队从一句尸体中提取出能延缓衰老的物质，裘德考开心实验团队取得成功，好奇注射给吴邪的药物是否与提取的物质一样，原来吴邪在雨夜被注册了实验团队延缓衰老的药物。这时裘德考的上级通过电脑询问事情的进展，裘德考估计隐瞒研究的情况，想要独吞实验成果，怎料被注射了药物的小白鼠却突然化为脓水，裘德考一气之下将实验成果砸掉。

吴邪独自踏上寻找蛇眉铜鱼的旅途，从山崖上摔下来后坐在一棵树边休息，怎料藤蔓缠绕将吴邪绑住高高吊起，关键时刻王胖子赶到帮助吴邪脱险。王胖子说到两人经历了千难万险早已绑在一起了，不可能放心让吴邪肚子涉险。次日，吴邪为了避开王胖子就连帐篷也扔下，可是王胖子还是在镜儿宫找到了他。

吴邪拿出本子记录着八重宝函的情况，王胖子发现蛇身人面的眼睛非常奇怪，不明白何物能造成双眼损坏，毕竟眼珠子都是石雕。吴邪翻看小本子算着八重宝函的数量，王胖子好奇承重机关的位置，从吴邪口中得知宝塔的最中央好奇心作祟伸手去开启，怎料宫殿坍塌，巨石掉落，两人立即冲进宫殿的边缘的石洞躲避。

　　出生于“老九门”世家的吴邪（李易峰饰），因身为考古学家的父母在某次保护国家文物行动时被国外盗墓团伙杀害，吴家为保护吴邪安全将他送去德国读书，因而吴邪对“考古”事业有着与生俱来的兴趣，在一次护宝过程中他偶然获得一张记载过古墓秘密的战国帛书，为赶在不明势力之前解开帛书秘密，保护古墓中文物不受侵害。按照帛书的指引吴邪跟随三叔吴三省（张智尧饰）、潘子（魏巍饰）以及神秘小哥张起灵（杨洋饰）来到鲁殇王墓探究七星鲁王宫的秘密。
　　在古墓中吴邪结识了前来探秘的王胖子（刘天佐饰）并救下身份不明的阿宁（唐嫣饰），经过惊现刺激匪夷所思的事件之后，众人又发现了更多未解的谜团。吴邪等人在和不明势力斗智斗勇的同时又踏上了新的探秘之旅……