2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。RobertNeville（WillSmith饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
　　某天，Sam也感染病毒死去，RobertNeville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(AliceBraga饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的RobertNeville却坚持守在纽约。
　　又一个晚上，“夜魔”攻击RobertNeville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

　　弗兰克（尼古拉斯·凯奇NicolasCage饰）是一名大型动物禁猎区的管理员，这一次，他参与了一项非常危险的任务，那就是护送一艘载满了珍奇而又危险的大型动物的船只，从亚马逊驶往希腊。船上除了野生动物外，还有更危险的生物存在，那就是老道而又狡猾的杀手劳夫乐（凯文·杜兰KevinDurand饰）。
　　果不其然，在行程中，劳夫乐甩掉了负责看管他的警察，放出了关在牢笼里的凶猛而又致命的猛兽，一时之间，正艘轮船陷入了混乱之中。身为负责人的弗兰克，不仅要保证野生动物们不被伤害，也肩负着船员们的性命，还要追捕危险的逃犯。