影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。

　　生活在南非的土著族黑人少年祖鲁（JohnMatshikiza饰）与白人少年雷诺（LeonSchuster饰）曾是无间的好友，然而，一名来自美国的白人女孩罗怡娜（TerriTreas饰）的到来彻底改变了祖鲁的生活。罗怡娜对黑人持歧视态度，经常欺凌祖鲁，让他心爱的女友也离开了他前往美国。25年后，祖鲁因盗窃罪被捕入狱，被押送回南非继续服刑。在途中，他偶然抢走了南非反政府右翼分子头目代尔哈德（WilsonDunster饰）的汽车和一张价值50万元的兑奖券，与多年未见的好友雷诺巧遇。他们一起前往萨恩城，意外获得了50万元的巨额奖金。
　　与雷诺离婚后，罗怡娜已与代尔哈德同居。得知祖鲁和雷诺获得了巨额奖金后，代尔哈德恼羞成怒，决定追捕并处死他们，为了夺回这笔钱财。他们展开了一场生死较量，在逃亡的途中，祖鲁和雷诺不得不面对种种困难和危险，与时间赛跑，力图保住他们的生命和所得奖金。