烽烟四起，烟沙弥漫，仙魔两族相对而立，杀意冲天。两族对战，死伤无数，圣母梵天以己身为祭，封印魔族，终止了一切。仙族虽胜却几近覆灭，昆仑掌门玉清子也为救小弟子而死，惨胜之后，三界恢复平静，两门以休养生息。而那个被救的小弟子萧何，却在五百年后，众人意料之内地不学无术又在众人意料之外地有了成长。五百年，修仙无岁月，三界平静多年，只偶尔有小妖出没，萧何带着几个徒弟过着有事收收妖，没事和峨眉女弟子原幼清谈谈地下恋情的闲散生活。直至一日，已经身死的玉清子出现在萧何面前时，阴谋拉开，并且一切都偏离了原本，变得危险且无法控制……

　　《蜀山降魔传2》讲述了叛离峨眉的云居雁夜袭峨眉大开杀戒，并抢夺了上古灵珠。昆仑得知峨眉惨况后，昆仑长老断言云居雁想集齐四颗灵石一统三界。掌门萧何只有找到昆仑师叔祖逍遥子，并先于云居雁得到魔龙窟守护的灵珠才能阻止其脚步。而逍遥子在面对萧何等人的请求时，对众人百般刁难，最终答应在收取不菲报酬后，踏上前往魔龙窟的凶途。

　　艾迪（汤姆·哈迪 Tom Hardy 饰）是一位深受观众喜爱的新闻记者，和女友安妮（米歇尔·威廉姆斯 Michelle Williams 饰）相恋多年，彼此之间感情十分要好。安妮是一名律师，接手了生命基金会的案件，在女友的邮箱里，艾迪发现了基金会老板德雷克（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）不为人知的秘密。为此，艾迪不仅丢了工作，女友也离他而去。
　　之后，生命基金会的朵拉博士（珍妮·斯蕾特 Jenny Slate 饰）找到了艾迪，希望艾迪能够帮助她阻止德雷克疯狂的罪行。在生命基金会的实验室里，艾迪发现了德雷克进行人体实验的证据，并且在误打误撞之中被外星生命体毒液附身。回到家后，艾迪和毒液之间形成了共生关系，他们要应对的是德雷克派出的一波又一波杀手。

　　劳拉（艾丽西亚·维坎德AliciaVikander饰）的父亲一生都致力于研究古墓，在劳拉尚且年幼的时候，父亲在一场冒险之中失踪了。一晃眼多年过去，劳拉一直拒绝承认父亲已死的消息，也拒绝接手父亲手下的商业帝国。
　　一次偶然中，劳拉发现了父亲遗留下的冒险笔记，父亲希望劳拉能把这些资料付之一炬，但为了寻找父亲的下落，劳拉决定寻找笔记中记载的岛屿。劳拉找到了名为陆仁（吴彦祖饰）的男子，两人结伴踏上了旅途。刚一上岛，劳拉和陆仁就遇见了一直和父亲作对的马赛亚斯（沃特·戈金斯WaltonGoggins饰）以及他的雇佣兵团队。马赛亚斯一心想要找到古墓的踪迹，不惜杀死了不肯透露半点消息的劳拉的父亲，如今，劳拉亦落入了他的魔爪之中，会遭遇怎样的命运呢？