钦天监遗孤顾与卿，因破获连环蛊毒命案，被卷入一场横跨南滇与雷城的惊天阴谋。追查途中，他与偷跑出宫的九公主李令月携手缉凶，却意外揭开“双鱼组织”谋反复国的惊天密谋，两人在查案的过程中彼此信任、互生情愫。然而，当真相逼近，顾与卿惊觉父亲之死的真相指向皇宫深处。至亲成仇，挚爱难舍，他陷入亲情与爱情的撕裂中。一场关乎家国命数的较量悄然展开，爱与信念的抉择，将决定天下归属。

明朝正德十六年，朱厚照突染重疾，命在旦夕，因膝下无子，只能将皇位传给远在湖广的堂弟朱厚熜。 兴王朱厚桢为夺取皇位，意图在朱厚熜回京途中进行劫杀。朱厚熜为顺利回京，假借慕容镖局“人肉镖”为幌子，骗过兴王朱厚桢及其党羽。几方势力在风月客栈狭路相逢，由此展开了一场涉及朝堂社稷和江湖儿女的厮杀。