民国时期，中华大地军阀混战，日本在东北扶持伪满州政权，伺机部署侵华计划。当时远东古玩黑市出现大量关外文物，中央文物保护组织开始了“守护国宝”的系列行动，在远东铁路枢纽哈尔滨秘密开设了一条国宝专线，将在关外收集到的国宝通过这条铁路专线运往关内。在所有远东古墓之中，九龙镇一带的满清秘藏是所有盗墓贼心心念念的必争之物，当时九龙镇周边炸山事件不断，就是为此，且国宝专线已经被日本军方察觉，不得不尽快取消。年轻的考古学家张一鸣和杜萧接受文物保护组织的命令，务必在十日之内，赶在文物专线取消前将满清秘藏里的国宝送上最后一班列车。两个只有一腔爱国心和考古知识的文弱书生接了命令，来到九龙镇，开始了他们守护国宝的计划。

　　故事发生在17世纪，传说中海盗最为活跃的加勒比海。风趣迷人的杰克·斯伯洛（约翰尼·德普JohnnyDepp饰），是活跃在加勒比海上的海盗，拥有属于自己的“黑珍珠”号海盗船。对他来说，最惬意的生活就是驾驶着“黑珍珠”号在加勒比海上游荡，自由自在的打劫过往船只。但不幸的是，他的仇敌，老谋深算的巴尔巴罗萨船长(杰弗里·拉什GeoffreyRush饰)偷走了他的“黑珍珠”号。巴伯萨是一个无恶不作的坏蛋，他抢劫了杰克的"黑珍珠号"后，更加猖狂，在加勒比海上横行霸道，一时成为整个加勒比海的霸主。
　　一次，巴伯萨一伙袭击了罗亚尔港小镇，还绑架了总督的女儿伊莉莎白·斯万(凯拉·奈特莉KeiraKnightley饰)和伊莉莎白青梅竹马的铁匠学徒威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆OrlandoBloom饰），想方设法救出了狱中的船长杰克，偷来英国皇家舰队最快的"拦截号"军舰迅速向"黑珍珠"追去。
　　在打斗中，威尔和杰克发现，巴尔巴罗萨和他的海盗们身背着咒语，在每一个月光之夜，他们就变成了不死骷髅，而伊莉莎白正是解开咒语的关键。

影片根据迪士尼乐园游玩项目“丛林巡航”改编，故事发生在野心家与探险家并起的上世纪初，勇敢无畏的女科学家莉莉·霍顿博士（艾米莉·布朗特 饰） 来到亚马逊寻找有治愈魔力的神树，并雇佣了玩世不恭的弗兰克船长（道恩·强森 饰）开启探险。在这史诗般的冒险途中，看似不对盘的两人在茂密雨林中遭遇了无数的危险和超自然力量。但随着这棵神奇古树的秘密逐渐揭开，莉莉和弗兰克的命运，乃至整个人类的命运都岌岌可危。