本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合

　　一九七八年十二月，中共十一届三中全会召开，决定把党和国家的工作重点转移到经济建设上来，作出了改革开放的重大决策，实现了新中国成立以来党和国家历史的伟大转折，开创了社会主义事业发展的新时期。一九八四年，“百万大裁军”战略宣布后，方邦彦、何有邻、康宁三人几乎同一时间从部队转业，分别进入外贸国企永江纺织厂、省计委以及乡集体服装厂，开始了各自的改革之路。
　　彼时，改革风起云涌。在经历八六年“第一次价格闯关”失败后，方邦彦也遭遇了纺织厂改制困境并被迫离开。随着改革的春风再起以及“九二南巡讲话”的发表，方邦彦又看到了新的希望。他与有志青年林云借风创业，走在了互联网大军的第一列。在国家理顺了价格体系并且“第二次价格闯关”成功后，方邦彦不忘初心，毅然回到纺织厂，带领大家积极参与国际竞争，使濒临倒闭的外贸国企扭亏为盈。进入新世纪后，中国重新开启“入世谈判”，方邦彦抓住机遇，在国家政策的支持下完成了自己当年纺织厂的改制梦想，突破重重关卡，实现了国企的现代化企业制度的转型成功上市迈进世界五百强，并且一鼓作气完成海外并购。
　　与此同时，他的老对手也是大舅哥的战友何有邻也渐渐地在改革的浪潮中从墨守成规，拘泥于体制开始解放思想，积极帮助企业改制，并且将全能型政府职能转变为服务型职能；而他的老部下康宁在搞活集体企业的同时却在利益驱动之下将企业据为己有，并利用收购纺织厂生产线来进行走私犯罪，甚至不惜嫁祸昔日部队领导方邦彦，最终锒铛入狱。出狱后，康宁流落中东，并被黑道追杀，最后被自己恨之入骨的方邦彦救回，羞愧难当，在方邦彦与何有邻的帮助下重新开始新的生活。“一带一路”的战略发布后，三个已近耳顺之年的兄弟，举杯展望，风再起时，再度扬帆远航。

　　龙城郑家是个再常见不过的大家庭，老一辈关系紧密，年轻一代堂姐弟三人也胜似亲生。堂姐郑东霓（马伊琍饰）的父母大伯大妈常年感情不和，打骂不断。破碎的成长环境养成她叛逆张扬的性格。她渴望摆脱原生家庭的影响，为此远嫁国外。郑西决（白宇饰）性格温和，包容大度。他自幼父母双亡，被三叔三婶养大，因此一心留在龙城的大家庭报恩。小妹郑南音（李婷婷饰）是三叔三婶的孩子，相比东霓和西决，她拥有完美的家庭，哥哥姐姐的保护，天真浪漫。西决帮助遭遇不公的小叔改变生活，自己却蒙受刻骨铭心的失恋，好在东霓的闺蜜江薏适时出现，二人逐渐建立情感。郑东霓与博士丈夫方靖晖的婚姻演变成鸡毛鸭血，一场离婚夺子大战从国外打到龙城。郑南音为反抗母亲管束刚上大学就领了结婚证，没想到校园夫妻百事哀，时时要回大家庭养伤。
　　三姐弟因不同的选择有着不同的命运，但始终相互影响又相互温暖。每陷困境，大家庭总是能给予三姐弟最深的支持。而逐渐成长的他们也在用各自的方式反哺着郑家。最终，东霓从一个叛逆少女成长为肩负家庭重任的母亲，而一直为他人着想的西决，拥有了自己的生活。南音也找到了自我，成为了能独当一面的大人。