19年后，印第安纳琼斯博士（HarrisonFord饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
　　在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（CateBlanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
　　在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……

身陷囹圄的特种兵麦克（杜夫·龙格尔 Dolph Lundgren 饰）终于迎来了被保释的那一天，然而，令麦克没有想到的是，保释他的不是别人，居然是美国大使馆的官员克莱夫（迈克尔·帕尔 Michael Paré 饰）。原来，有一项充满了危险和变数的任务摆在眼前，而身经百战经验丰富的麦克则是这项任务最合适的执行者。                                                                      　　根据提示，麦克需要去营救一位名叫安娜（吉娜·玛丽 Gina Marie 饰）的女子，安娜遭到了武装绑架，有可能被敌方洗了脑。而当麦克找到安娜时，安娜却告诉麦克她被绑架一说是子虚乌有，而麦克要将她带走的行为才是真正的绑架。安娜和克莱夫之间，一定有一个人在说谎，没过多久，陷入了困惑之中麦克就发现，他和安娜已经成为了众矢之的。