垂拱四年，狄仁杰任江南巡抚使，在一次前往下辖的临安县视察过程中，遇到了一起乱案。老汉孟云德状告其姑爷李大有杀害自己的女儿孟香莲和儿子孟杨，而李大有则反告自己的岳父将孟香莲藏起来意欲再嫁他人。原来孟香莲和李大有在一次争吵中一气之下回了娘家。而在孟香莲回娘家之后，李大有母亲一气之下便生了病，没办法李大有只能将孟香莲请回照看。李大有来到孟香莲家百般劝说，孟香莲答应回去，但天色已晚只能等到第二日由弟弟孟杨送回。李大有由于担心母亲，当夜便赶了回去。然而过了几日也没见孟香莲回来，李大有再去要人，却被岳父告知两人早就出发。两个大活人凭空消失，李大有便怀疑岳父将自己妻子藏匿起来想要另嫁他人，孟云德也怀疑李大有杀害自己妻子和儿子。临安县令周从善不知如何是好，只能求助狄仁杰。

　　北京小尾巴胡同住着没心没肺、天真善良的80后赵小午（代乐乐饰）和其窝囊胆小、“怀才不遇”的玩具设计师老公70后关键（佟悦饰），身为“丁克”一族，两人虽打定主意不要孩子，却没并潇洒起来：人在国外的关键爸爸留下的大宅子倒是阔气，可是关键单位不景气、小午眼高手低找不着称心的工作，两人平日若没保姆花姐（吴玉华饰）——小午的亲戚——照顾，不敢想象会将日子过成怎样。关键的发小秦大可（信鹏饰）和小午的死党卢宁（刘敏饰）认识后成为恋人，过着比他们舒服许多的生活。
　　暑假，他们家迎来小午姐姐小晨（闫妮饰）的儿子董行（董博文饰），这个被小晨称作世上最乖的小孩实是个高智商、鬼精灵、喜欢恶作剧的捣蛋鬼，来小午家没几日，他已成为人称“三脚猫”的孩子王，奔波霸（张笑语饰）、小金鱼（王亮饰）、高楚冰（翟冰妍饰）、虫虫（倪好饰）等几个性情各异的孩子在他的带领下，每日都会在小尾巴胡同上演各种令人忍俊不禁的闹剧，但博学的机器人（尹泽源饰）很不服他，常想鬼点子令他出丑。
　　当然，董行之外，秦大可、卢宁、关爷爷（吴明鸿饰）、花姐、自诩为上等人的机器人的父母等人参与的关键和赵小午的快乐生活，也在同步上演。

　　丛容被妈妈安排去国外念经济学，定居国外是丛母对丛容的最终要求。但一心想当律师的丛容，却自学悄悄潜回国内考取证书，并瞒着妈妈回国就业。没想到实习期遇到的第一个难关就是温少卿！为了能够顺利度过实习期，丛容与温少卿“斗智斗勇”。命运的红绳将两人越绑越紧，温少卿不仅是丛容的房东，还是对门邻居。当一切真相大白，丛容才发觉自己早已爱上温少卿。

1990年的穷小子王强，在经历下岗，被人轻视，媳妇儿出轨跑路等事后，意外穿越到了2020年，成为当地首富陆司明的爸爸，自此开始肆意人生。有权有钱的王强狠狠打脸了所有欺负过他的人，曾经被诟病的挥霍懒惰，也阴差阳错让他赚到了更多的钱，成为人生赢家。然而不久后，王强因一场有预谋的意外，再度回到了1990年，变回家徒四壁的穷鬼。这一次，往前因为知悉未来之事，他再度实现人生逆转，通过自己的努力，在2005年就成功创立了属于自己的集团，然而，新的危机再次袭来，他又将如何面对。

小厂主老闻的货款被南美某国客商卷走潜逃，他决心再也不跟那里的人做生意。不料神秘的订单又从同一个地方发过来，掀起了一场让老闻的生活和半个地球都卷入其中的风暴。

　　一场意外让乔菲（杨幂饰）和名为程家阳（黄轩饰）的男子之间产生了误会。隔日，立志成为翻译的乔菲来到高翻院面试，哪知道面试自己的考官竟然正是程家阳。乔菲虽然通过了面试，却在之后的工作中屡屡遭到程家阳的质疑和阻挠，可是乔菲并没有气馁，而是凭借着自己的努力和智慧，最终征服了程家阳，两人之间产生了真挚的感情。
　　乔菲正直春风得意之时，前男友高家明（高伟光饰）再度出现在了她的身边，高家明的存在令乔菲和程家阳之间的感情经历了一番狂风骤雨，最终，在矛盾与遗憾中，两人分道扬镳。怀揣着对于彼此的怀念，乔菲和程家阳各自为他们的人生开始了奋斗。

　　龙番市发生连环杀人案，死者均为女性，尸体无一例外的丢失了身体的某一部位。警法五人组不断穿梭于各大案发现场和解剖室中，寻找背后真相。暗黑的屋子，诡异的灯光，整齐摆放的透明玻璃罐里装的竟然是丢失的心脏！接二连三的命案，迷雾重重的案情，秦明将如何为逝者代言，讲述真相？面对不断杀人的凶手，最后的幸存者到底是谁？让秦明自责没有抓到的凶手和本案是否有关联？隐藏在死者身上的十字架和最后那句“十年前那个人回来了”究竟代表了什么？

　　初入职场的秦明（张耀饰）为了调查母亲遇害的谜团时意外被卷入一宗凶杀案，因此结识了安然（汤敏饰）、林涛（彭楚粤饰）、环环（马昕墨饰）等一众法医和警员。剧中每一个案件背后都是一个社会话题，每一个案件独立却又与一个巨大阴谋有着千丝万缕的联系。
　　剧集根据《法医秦明》系列的第一部作品改编。