叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（ParkerPosey饰）带领一队同类，深入古老的沙漠宫殿，意欲唤醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克（DominicPurcell饰）。夜色中，刀锋（韦斯利•斯奈普斯WesleySnipes饰）仍然与吸血鬼们进行着无休止的战斗，但他很快落入了丹尼卡的圈套，误杀了一名人类，因此被FBI探员威尔逊等人抓捕。与此同时，刀锋的老搭档惠斯勒之女阿比盖尔（JessicaBiel饰）同汉尼拔金（RyanReynolds饰）等年轻人秉持与刀锋相近的信念，组成了一支以自身为诱饵来消灭吸血鬼的队伍，他们将刀锋从FBI和丹尼卡手中救出，但后者对他们的胆大妄为嗤之以鼻，然而面对强大的吸血鬼王德雷克，他们不得不并肩作战……

　　自从阿伯拉罕（KrisKristofferson饰）被吸血鬼带走，日行者刀锋（韦斯利•斯奈普斯WesleySnipes饰）就没有停止寻找这位父亲一样的老搭档，并终于在东欧将其救出。阿伯拉罕缺席的日子里，刀锋依靠新伙伴斯加德担任后勤支持。
　　不久吸血鬼长老派人传递停战协议，只因吸血鬼中出现了新的变种——收割者，收割者同时以人类和吸血鬼为食，而且由于过快的新陈代谢导致他们需求惊人。刀锋为保全人类同意带领由长老之女内纱（LeonorVarela饰）、雪人（甄子丹饰）等组成的吸血鬼血帮部队，消灭收割者，但岂料这一切是吸血鬼的阴谋……

罗宾自幼没有母爱，他非常渴望得到母爱。在自己的车队里他是头头，但是在与对手交战的时候意外得知对手是他的姐姐们。而此时被他们车队打败的尼特罗队卷土重来......

　　在一次行动，三剑客被米莱迪（米拉•乔沃维奇MillaJovovich饰）和白金汉公爵（奥兰多•布鲁姆OrlandoBloom饰）背叛暗算，以失败归隐告终乡间。三年后，练就一手好剑术的达达尼昂（罗根•勒曼LoganLerman饰）初出茅庐，来到巴黎投奔火枪队长特雷维尔（马修•麦克费登MatthewMacfadyen饰），与三剑客不打不相识，意外成为惺惺相惜的好友，同时也偶遇王后侍女，与之一见倾心。不久后众人意外得知权倾朝野的红衣教主黎塞留（克里斯托弗•沃尔兹ChristophWaltz饰）为了自己的灭国计划，想要挑拨英法两国关系，意欲制造一起皇室丑闻，使国王路易十三对王后安娜产生误会。富有正义感的众人为了抗击红衣教主的邪恶阴谋，维护安娜王后的清白，保持英法两国的和平关系，和敌人展开了斗智斗勇的比拼。达达尼昂更是凭借出色的剑术和足智多谋的头脑在这场争斗中崭露头角….
　　该片改编自法国作家大仲马的代表作《三个火枪手》。