格里戈（米洛斯·比柯维奇 Milos Bikovic 饰）是衔着金汤匙出生的千金大少爷，从小就过着娇生惯养、养尊处优的日子，在蜜糖罐里泡大的格里戈自然培养出了蛮横娇纵不学无术的摆烂个性，并且因为他的横行霸道，惹出了种种的麻烦要他老爸给他擦屁股。终于，在又一次闯祸之后，格里戈的老爸忍无可忍，他决定好好的教育一下自己的儿子。                                                                      　　格里戈的老爸和他的好友——一位精神病学家一起盘下了一座废弃多年的村庄，将它重新修整成为了19世纪的模样，之后，两人策划了一场车祸，当格里戈从昏迷中醒来后，震惊的发现自己“穿越”回了19世纪，成为了当时的一位有钱人家的奴隶。

　　四年前的纽约市，蟑螂扩散的病毒造成瘟疫，差点将市内儿童灭绝，在公立学校任教的昆虫专家李美（艾莉丝高朗士AlixKoromzay饰）想出以毒攻毒方法：利用蚂蚁及白蚁的DNA研制一种取名「犹太」的新品种蟑螂，借着「犹太」体内的特殊分泌消灭蟑螂的体液，利用它们充当诱饵出卖肆虐的同类，「犹太」潜入蟑螂邋遢的栖息地把带菌蟑螂一网打垮，病毒最后亦得以控制。
　　破坏计划看似空前成功，人类在四年后的今天还以为顽固的蟑螂绝迹人间，可是，并非所有「犹太」的也在预期中百多日寿命限期内死亡，部份变种成新种类，这种超智版蟑螂能模仿人类，牠们杀害人类后，把受害者的面皮戴上，穿上大褛及利用两条后腿走路，牠们在李美的残破学校及黑暗的地铁管道匿藏。
　　与此同时，多宗残酷凶杀案的死者均是李美的的前男友，警方认为李美的嫌疑最大，遂派遣自以为聪颖过人的探员卡拉斯基\对李美进行调查。卡拉斯基起初也对李美充满怀疑，但他却不相信身型普通的李美，有足够力气在杀人后撕走前男友的面皮，再把尸体挂上高架灯柱之上。史上最巨大的无敌蟑螂再度变成杀人怪物，肯定对全人类安全构成威胁，李美只好再次迎战！

　　一名年轻重犯被送到监狱服刑，却在女惩教员内心投下巨型情绪炸弹。素来理想主义、对监犯仁慈的她，申请调到重犯监禁区，逐步亲近她的猎物，争取他的信任，致力安排他与母亲见面。是母性大发，要拯救这头狂野之狼，抑或被勾起了掩藏多年的暗黑过去，一发不可收拾？毕竟，监狱令人疯狂，不！疯狂与监狱，都只是规训张狂的病征，真相在扭曲力量下根本毫无位置。到头来伦理悬疑、恩怨情仇，可都是存在反思的药引？在呕吐之前，等待偿还的也许太多。

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。