电影以鹧鸪哨、陈玉楼探秘瓶山半个世纪后的湘西为背景，讲述了自龙岭迷窟回来后，胡八一为救身中剧毒的大金牙，带领摸金铁三角二入湘西瓶山，寻找江湖传说中消失已久的六翅蜈蚣，获取救命内丹的故事。

上世纪80年代，胡八一、王凯旋、雪莉杨三人的好友大金牙意外中毒，为了拯救好友的生命，他们远赴四川巫峡清溪寨寻找草药，却意外卷入一场酝酿多年的复仇中，在一场奇妙历险后，他们查明真相，挽救了朋友的生命。

“那鲛鱼岛邪着呢，雾起之时，海神收魂，您没听说过啊？”破旧渔村海难不断，神秘地宫暗藏杀机，是神秘自然力量还是古怪生物作乱？寻宝之人纷至沓来，古代沉船宝藏究竟藏身何处？各怀鬼胎，是为求财还是探寻真相？当对手揭下面具，真实的面貌令人胆寒。

　　胡八一、雪莉杨、王胖子三人受雇于林教授，加入到保护文物的队伍。在一次任务中，意外得到了关于雪莉杨父亲的线索，与罗布泊古城有关。胡八一知道父亲的失踪一直是雪莉杨的心结，决定与她一起探寻父亲的下落和罗布泊古城的秘密。于是三人组与林教授等人一起上路前往罗布泊，寻找罗布泊古城。一路上危机四伏，几经困难，终于寻找到了罗布泊古城，但更大的危机还在等待着他们。

胡八一，王凯旋，雪莉杨三人从精绝鬼洞逃出后，意外感染了红斑剧毒。为了活命，只得开启寻找雮尘珠之旅。胡、胖流落东南亚艰难度日，却不料王凯旋意外招惹了斯科特一伙，胡八一、雪莉杨只得前去营救王凯旋。