讲述了以自我为中心的娱乐主持人何一在一次访谈节目中出现失误，因此事业生涯断送，并且背负上巨额债务 ，感情事业此时遭遇双重危机，为了拿到钱还债，何一只能硬着头皮帮朋友的火锅店从拉萨运牦牛，但因为托运手续出现问题，何一只能连哄带骗的让牦牛主人郝凡陪自己自驾将牦牛带回重庆，本应该是一场简单的运输，途中却频频遭遇意外，两人在川藏之路上演另类无厘头喜剧。

民国初，无人能敌的女掌门叶如舟重伤失忆后，流落贫民弄堂民福巷，阴差阳错的爱上了游手好闲的陈阿旺，为了解决当地豪强郑绝后对民福巷的压迫，叶如舟大展拳脚，却带来了巨大危机，最终叶如舟如陈阿旺一道，共同守护着民福巷的安宁。

牛大宝（包贝尔 饰）一心一意的喜欢着名为袁玉娥（王鸥 饰）的女子，向其展开热烈的攻势，没想到却在误打误撞之中成为了京师总驿站皇华驿中的一员，之后，牛大宝震惊的发现袁玉娥原来是洪帮成员，而洪帮正是皇华驿...

出生于1978年的甄开放、萧晴、欧阳严严，小时候由于父亲们的相互交好而成为好朋友，然而时光荏苒，三十多年后的再聚竟如此陌生。之后，随着父亲们的到来，三位儿时的伙伴重新有了更多联系。此时，甄开放离婚又失业，成了单身妈妈；萧晴与刚读大学的女儿面临着前所未有的“战争”。人生赢家欧阳严严却突然辞职，给家庭带来了莫大冲击。三个面临婚姻、教育、事业问题的儿时玩伴，面对突如其来的中年危机，他们选择彼此温暖和依靠，寻找人生的突破——欧阳严严开启了新的职业生涯，萧晴发现女儿已为她撑起了一片天，而甄开放也找寻到了爱情的归宿。在城市的喧嚣中，三个中年人终于找回了久违的初心，重拾对美好生活的信念及希望 。

房屋中介江烁（侯明昊饰）是一年前常山洲七人失踪案的唯一幸存者，关于案件的唯一线索就藏在江烁失去的记忆之中。为了寻找一年前案件的真相，江烁和心理医生秦一恒（刘冬沁饰）、“怪力警察”元慕青（祝绪丹饰）被卷入了以江烁性命为赌注的寻找凶犯“六指”的噩梦游戏中，三人运用读心术潜入嫌疑人心宅之中寻找名为真相的猎物，一步步帮助江烁寻找记忆，对抗在幕后操控一切的神秘人“六指”。

常山洲商业巨头秦家的二公子秦一恒任职仁爱医院心理科的主任医师，秦一恒的父亲是常山洲著名的商人，一年前突然失踪，此时，一封自称六指的神秘人寄来一份信，信内竟然告诉秦一恒，寻找到父亲的线索就在小买办江烁身上。在监狱中的江烁突然发现陷害自己的凶手留下的线索，无奈之下他运用催眠术催眠了狱警成功越狱，追击嫌疑人的路上，被引到一栋残破建筑中，建筑内竟然摆着连环命案死者的牌位，更让人毛骨悚然的是，最上面还有一个江烁本人的牌位。