《现在就出发》第二季正式官宣。

　　吴忧领证当天因为车祸放了男友鸽子，男友分手出国，吴忧伤心寄情工作，却与“大魔王”何西亚擦出火花，两人斗智斗勇成为欢喜冤家，吴忧发现他竟然是自己遭遇车祸时的救命恩人，勇敢追爱。

　　飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。
　　徐清风的父亲在他很小的时候就离开了他，如今，他和母亲徐秀兰（许娣饰）过着相依为命的生活。徐秀兰将自己优秀的儿子看成是人生唯一的意义，生怕他行差踏错，所以竭尽全力的控制着所有她能触及的方方面面。而关雨晴有一个不成器的弟弟关震雷（檀健次饰），在她重男轻女的家人眼中，关雨晴不过就是弟弟的提款机而已。

　　1978年，大连开往三棵树的列车上，年轻乘警汪新第一次执勤就在抓捕行动中负伤，却因祸得福结识了铁路公安老刑警马魁，二人结为师徒，并肩战斗在铁路公安第一线。在这条铁路线上，40年间，他们经历了蒸汽机车、电力机车、动车高铁时代，见证了祖国的伟大成就和人民生活的巨大变化。汪新、马魁为代表的一线铁路公安干警，反扒、打拐、缉毒、巡线、守护、打击盗抢骗、扫黑除恶，几十年如一日破大案、解决小案、给旅客送温暖、共和谐。为了保卫人民生命财产安全，铁路公安干警甚至牺牲了宝贵的生命。列车上来来往往的旅客，带着各个时期不同的印记，展示了人情冷暖、人生百态。新老两代干警也在自己的人生经历中得到了境界的升华，忠诚警魂、薪火相传。

　　话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君饰）和柳若馨（姜妍饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……

徐天发现妻子小白出轨，并在妻子和第三者法克约会时出现，三人在家中谈判，徐天表示要和小白离婚，而法克向徐天承诺会对小白负责。梁晓慧和男友胡小光领证结婚，不料小光在度蜜月前夕执行任务时牺牲，而小光生前曾签署过器官捐赠协议。徐天心脏病突发晕倒在飞机上，航空公司联系了他的母亲刀美岚。徐豆豆的男友黄浩达是医院心外科主任，豆豆许诺男友如果救活徐天就嫁给他，这时医院传来供体出现的消息，黄浩达赶往手术室救人。

徐天出院后徐豆豆仿佛忘记了自己许给浩达的诺言，对浩达恢复了不冷不热的态度。梁父担忧女儿跟踪送她上下班，被晓慧发现后假装偶遇，但晓慧早已知晓父亲的苦心。晓慧询问工作人员受捐人的信息，而此时徐天也来到了捐赠中心，俩人擦肩而过互不相识。浩达送礼给美岚，并提出让徐天住在自己家，以方便接近豆豆。徐天来找兰芝商量退租之事，但看到形单影只的兰芝后徐天改变了想法。