摩西（克里斯蒂安·贝尔 Christian Bale 饰）和法老拉美西斯二世（乔尔·埃哲顿 Joel Edgerton 饰）是情同手足的好兄弟，彼此之间感情十分要好。摩西得到了神的旨意，决心将成千上万的犹太人民从水深火热的生活之中解救出来，他向拉美西斯寻求帮助，然而，这位好友却十分坚决地拒绝了他。不仅如此，拉美西斯还对犹太人进行了惨无人道的屠杀。                                                                      　　为了惩罚拉美西斯的暴行，神在埃及降下了“十灾”，一时间，埃及陷入了混乱与死亡的阴影之中，然而，拉美西斯并没有因此而有所醒悟，最终，他和摩西成为了宿敌。摩西知道何为自己的使命，他带领着四十万希伯来人踏上了漫漫旅途，寻找一片属于他们的家园。

　　被大章鱼吞下去的杰克船长（强尼·戴普）进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆）、伊丽莎白（凯拉·奈特莉）和女巫等一行人也来到了“死界”。
　　找到杰克，他们一行人解开迷咒，逃出了世界尽头。而此时狡猾的卡特勒·贝凯特（汤姆·霍兰德）已经得到了戴维·琼斯（比尔·奈伊）的心脏，由此挟持戴维·琼斯，掌控所有的公海海盗，为东印度公司攫取利益。为了应对危难，各地海盗头目秘密集会，展开是否释放女海神，杀掉戴维·琼斯的争论。
　　原来女海神正是戴维·琼斯的旧情人，两人之间的微妙关系，成了双方交锋的关键。在平静的海面上，风雨降将至，最终的对决即将展开。每个人面临着怎样的命运？当最后的审判结束，大海能否重归往日的宁静？