因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长（约翰尼·德普JohnnyDepp饰）被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世（RichardGriffiths饰）希望杰克和巴波萨船长（杰弗里·拉什GeoffreyRush饰）联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，更由此邂逅了旧老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克鲁兹PenélopeCruz饰）。各种因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船队，更和她的父亲——臭名昭著海盗“黑胡子”（伊恩·麦柯肖恩IanMcShane饰）搅在了一起。新的冒险就在这纷乱中展开，无数的危险和诱惑等在大海的另一边……

　　艾德金（克里斯·派恩ChrisPine饰）是一名吟游诗人，在一次盗宝行动中，他的贪婪导致了妻子的死亡。之后，野蛮人霍尔盖（米歇尔·罗德里格兹MichelleRodriguez饰）出现在了颓废的艾德金身边，和他共同抚养女儿琪拉（克洛伊·科尔曼ChloeColeman饰）。
　　琪拉长大之后，艾德金、霍尔盖带着琪拉和她的舅舅福奇（休·格兰特HughGrant饰）等人组成了一支盗宝团队，哪知道在一次行动之中失手了，最终，艾德金和霍尔盖锒铛入狱。一晃眼多年过去，艾德金和霍尔盖联手越狱，并且决定夺回他们当年未得手的宝物，为了达成目的，他们还吸纳了菜鸟术士西蒙（贾斯蒂斯·史密斯JusticeSmith饰）和德鲁伊女孩多立克（索菲娅·莉莉丝SophiaLillis饰）。就在艾德金一行人离宝物越来越近之际，当年带着琪拉逃跑的福奇，他的真面目也渐渐的展露了出来。